Prüfung und Interpretation von Maßnahmen der Ovarialreserve: Eine Stellungnahme des Ausschusses

Prüfung und Interpretation von Maßnahmen der Ovarialreserve: Eine Stellungnahme des Ausschusses

Prüfung und Interpretation von Maßnahmen der Ovarialreserve: Eine Stellungnahme des Ausschusses
Practice Committee der American Society for Reproductive Medicine

Fertil Steril. 2015; 103: e9-e17

Gegenwärtig gibt es keine einheitlich akzeptierte Definition der verminderten ovariellen Reserve (DOR), da sich der Begriff auf drei verwandte, aber deutlich unterschiedliche Ergebnisse beziehen kann: Oozytenqualität, Oozytenmenge oder reproduktives Potenzial. Die verfügbaren Daten zur Leistung der ovariellen Reservetests sind begrenzt durch kleine Stichprobengrößen, Heterogenität zwischen Studiendesign, Analysen und Ergebnissen sowie das Fehlen validierter Ergebnismessgrößen.

Hintergrund
Die höchste Anzahl von Ovarialfollikeln wird 18-20 Wochen in utero erreicht, und von diesem Zeitpunkt an nimmt die Zahl der Follikel bis zur Menopause ab. Die Rate der Abnahme ist meistens genetisch bestimmt und wird nicht durch Schwangerschaft, Laktation oder empfängnisverhütende Pilleverwendung beeinflußt. Die meisten Follikel sind tatsächlich verloren, wenn eine Frau ihre reproduktive Periode bei Menarche beginnt. Ovarialchirurgie, Chemotherapie, Strahlentherapie oder jede Verletzung der Gefäßversorgung der Eierstöcke kann den Verlust beschleunigen. Darüber hinaus sind bestimmte genetische Mutationen (45 XO, FMR1-Mutationen) mit einer schnelleren Verlustrate verbunden.

Follikel wachsen in Wellen, und es dauert mindestens 3 Monate, bis ein primärer Follikel den Eisprung erreicht. Das endgültige Wachstum der Follikel wird durch verschiedene Hormone reguliert und hängt von einer Wechselwirkung zwischen den Ovarien und der Hypophyse ab. Während dieser letzten 2 Wochen wird der zum Eisprung bestimmte Follikel ausgewählt und schreitet zum Eisprung fort. [1]
Aufgrund eines Trends bei Paaren, die die Geburt verzögern, [2] ist es wichtig, dass wir mit Frauen den altersbedingten Rückgang der Fertilität und Qualität von Oozyten diskutieren. Diese Stellungnahme des Ausschusses bewertete die Vor- und Nachteile bestimmter Tests, um die ovarielle Reserve abzuschätzen, und diskutiert ihre Interpretation.
Das Papier
Der Beitrag untersucht zuerst, was Eierstockreserve ist und folgert, dass es die Beurteilung der Anzahl und Qualität der Eizellen einer Frau ist. Die Überprüfung der Ovarialreserve erfolgt in der Regel mit dem Ziel, das Fortpflanzungspotenzial vorherzusagen und wenn die Menopause erwartet werden kann.
Es gibt verschiedene Tests, die zur Beurteilung der Ovarialkapazität verwendet werden können:
• Follikelstimulierendes Hormon (FSH) ist der primäre Stimulus für die endgültige Follikelreifung. FSH steht unter dem negativen Feedback von Estradiol und Inhibin B. Inhibin B hängt von der Anzahl der Follikel in den Ovarien ab. Wenn die Anzahl der Follikel abnimmt, wird auch Inhibin B reduziert und FSH wird weniger unterdrückt. Daher weist ein erhöhter FSH auf einen verminderten Follikelpool hin. Während ein erhöhter FSH ein angemessenes Mittel zur Vorhersage einer schlechten Reaktion ist, ist er nur schwach mit Nichtschwangerschaften assoziiert. Vorgeschlagene Cut-off-Werte in der Literatur variieren stark, und das Fehlen einer Schwangerschaft kann vernünftigerweise durch sehr hohe Werte (> 18-20 IE / L) vorhergesagt werden, die in der unfruchtbaren Population selten sind. Hohes FSH ist nicht mit einem erhöhten Risiko für Aneuploidie verbunden. FSH ist von einer signifikanten Zyklus-zu-Zyklus-Variabilität betroffen, aber die Wiederholung des FSH, um auf einen "guten" Zyklus zu warten, hat nicht gezeigt, das Ergebnis zu verbessern. Ein hohes frühes Follikel-Östradiol weist auf eine schnelle Follikelentwicklung hin und kann beobachtet werden, wenn der Follikelpool klein ist. Der Test ist jedoch nicht prädiktiv genug, um Patienten mit schlechtem Ansprechen zu identifizieren.


• Der Clomiphencitrat-Belastungstest ist ein dynamischer Test der Eierstockfunktion. Unter denjenigen mit niedriger Reserve ist der FSH-Wert erhöht, nachdem er 5 Tage lang 100 mg Clomiphencitrat ausgesetzt worden war. Dieser Test verbessert jedoch nicht die Genauigkeit der Grundlinien-FSH- oder antral Follikelzählung und sollte daher diese nicht ersetzen.


• Antimüllerian Hormon (AMH) ist ein Peptid, das auch von den kleinen Follikeln produziert wird. Es ist während des Zyklus ziemlich stabil und ist mit einer geringen interzyklischen Variabilität verbunden. Niedrige AMH-Werte zeigen eine gute Korrelation mit einer schlechten Reaktion während der Fertilitätsbehandlung, haben jedoch einen begrenzten Wert bei der Vorhersage von Nichtschwangerschaften.


• Antral Follikelzahl (AFC) ist die Summe von 2 bis 10 mm Follikel in den beiden Eierstöcken. AFC ist mit einer begrenzten interzyklischen Variabilität verbunden, aber es könnte aufgrund von Unterschieden in der Erfahrung oder der Ultraschallqualität eine signifikante Interobserver-Variabilität geben. Niedrige Werte (<7) sind mit einer schlechten Reaktion auf Stimulation verbunden. Wie bei AMH ist seine Vorhersagefähigkeit für die Schwangerschaft begrenzt.


Die Stellungnahme des Ausschusses empfiehlt nicht, Inhibin B als Marker für die Funktion der Eierstöcke zu testen. Darüber hinaus verbessert die Kombination von Markern laut diesem Bericht nicht konsistent die Genauigkeit der Tests.

Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass zwar mehrere Tests zur Beurteilung des Follikelpools in den Eierstöcken zur Verfügung stehen, die Ergebnisse jedoch nicht dazu verwendet werden sollten, Patienten von ART-Behandlungen auszuschließen.
Standpunkt
Es könnte viele mögliche Indikationen geben, um die Größe des Follikelpools in den Eierstöcken zu bestimmen. Eine solche Information wäre beispielsweise für Patienten nützlich, die herausfinden möchten, wann sie eine Familie gründen sollen. Es wäre auch nützlich, wenn eine Frau vorhersagen könnte, wie bald die Menopause zu erwarten ist. Darüber hinaus könnten medizinische Behandlungen, die die Eierstockreserve und ihre Wirkung beeinflussen, gefolgt werden von der Beurteilung der ovariellen Reserve. Patienten, die eine Form der ART benötigen, um eine Schwangerschaft zu erreichen, möchten wissen, wie wahrscheinlich die Behandlung ist, um erfolgreich zu sein. Leider sind die verfügbaren Tests nicht besonders nützlich, wenn wir versuchen, diese Probleme anzugehen.

Wofür können wir dann diese Tests verwenden? Patienten, die ART benötigen, werden zunächst einer Stimulation unterzogen, um mehrere Eizellen zu rekrutieren. Für optimale Ergebnisse sollten wir 10-15 Oozyten anstreben. [3, 4] Nicht alle Patienten reagieren jedoch gleich auf die Stimulation. Ovarielle Reservemarker könnten nützlich sein, um eine schlechte oder hyperreaktionale Reaktion ziemlich genau vorherzusagen. [5, 6] Die Tests können verwendet werden, um Patienten wie erwartet, schlecht, normal oder hyperreagierend zu gruppieren, und das Stimulationsprotokoll und die Gonadotropinmenge für die Stimulation würden entsprechend ausgewählt werden . [7]
Die Beurteilung der ovariellen Funktion sollte Teil der Beurteilung eines infertilen Paares sein. Während extreme Werte die Möglichkeit einer Schwangerschaft bei ART nicht immer ausschließen, sind sie mit sehr geringer Erfolgswahrscheinlichkeit verbunden. Daher können sehr niedrige AMH- oder AFC-Werte oder sehr hohe FSH-Werte verwendet werden, um die extrem geringe Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft zu diskutieren. Patienten können über alternative Behandlungsmöglichkeiten wie die Eizellspende beraten und von Wiederholungsbehandlungen abgeraten werden.
Bei der Interpretation dieser Testergebnisse ist es wichtig, auch das Alter zu berücksichtigen. [8] Ein schlechter Wert bei einer jungen Frau weist eher auf wenige, aber potentiell gute Qualitätseier hin und daher eine recht gute Chance für eine Schwangerschaft. Derselbe niedrige Wert bei einer älteren Frau bedeutet jedoch wenige und qualitativ schlechte Eier und daher eine sehr geringe Erfolgschance.

Verweise

  1. Gougeon A. Regulation der follikulären Ovarialentwicklung bei Primaten: Fakten und Hypothesen. Endocr Rev. 1996; 17: 121-155.
  2. Tremellen K, Savulescu J. Ovarian Reserve Screening: eine wissenschaftliche und ethische Analyse. Hum Reprod. 2014; 29: 2606-2614.
  3. van der Gaast MH, Eijkemans MJ, van der Net JB, et al. Optimale Anzahl von Oozyten für einen erfolgreichen ersten IVF-Behandlungszyklus. Reprod Biomed Online. 2006; 13: 476-480.
  4. Sunkara SK, Rittenberg V., Raine-Fenning N., Bhattacharya S., Zamora J., Coomarasamy A. Zusammenhang zwischen der Anzahl der Eier und der Lebendgeburt bei IVF-Behandlung: eine Analyse von 400 135 Behandlungszyklen. Hum Reprod. 2011; 26: 1768-1774.
  5. Broekmans FJ, Kwee J., Hendriks DJ, Mol BW, Lambalk CB. Eine systematische Überprüfung der Tests zur Vorhersage der Eierstockreserve und des IVF-Ergebnisses. Hum Reprod Aktualisierung. 2006; 12: 685-718.
  6. Broer SL, Dólman M, Opmeer BC, Fauser BC, Mol BW, Broekmans FJ. AMH und AFC als Prädiktoren für eine übermäßige Reaktion bei kontrollierter ovarieller Hyperstimulation: eine Meta-Analyse. Hum Reprod Aktualisierung. 2011; 17: 46-54.
  7. Nelson SM, Yates RW, Lyall H, et al. Anti-Müller-Hormon-basierte Ansatz für die kontrollierte Stimulation der Eierstöcke für die unterstützte Konzeption. Hum Reprod. 2009; 24: 867-875.
  8. van Rooij IA, Bancsi LF, Broekmans FJ, Looman CW, Habbema JD, te Velde ER. Frauen älter als 40 Jahre und solche mit erhöhten follikelstimulierenden Hormonspiegeln unterscheiden sich in der schlechten Ansprechrate und Embryonenqualität bei der In-vitro-Fertilisation. Fertil Steril. 2003; 79: 482-488.